Музыкант был когда-то техником Red Hot Chili Peppers, а также сотрудничал с Беком, Пи Джей Харви, Sparks, Gnarls Barkley и другими музыкантами. Также у него был совместный проект с самим Фрусчанте.
Джон Фрушанте, впервые появившийся в составе Red Hot Chili Peppers в 1988 году, не в первый раз бросает группу. В 1992 году после выхода крайне успешного альбома "Blood Sugar Sex Magik" гитарист оставил коллег, не выдержав обрушившейся на группу славы, а также не совладав со своей наркотической зависимостью. Спустя семь лет Фрусчанте вернулся в коллектив.
Последние два года Red Hot Chili Peppers пребывали в творческом отпуске после длительного тура в поддержку диска "Stadium Arcadium" и вернулись к активной деятельности в октябре 2009 года.